Блог

Как известно, гормоны, вырабатываемые мозговым веществом надпочечников, принимают участие в синтезе и накапливании катехоламинов. Нейроэндокринные опухоли (феохромоцитома, нейробластома, параганглиома, медуллярная карцинома щитовидной железы и др) состоят из клеток, аналогичных клеткам ткани мозгового вещества надпочечников. Они также вырабатывают катехоламины. В ходе многочисленных исследований и экспериментов стало известно, что бретилий, гуанетидин и метайодбензилгуанедин (MIBG) связываются с нейроэндокринными рецепторами.

Поскольку бретилий, меченый радиоактивным йодом, является нестабильным, а гуанетидин можно метить только с использованием изотопов углерода, азота или водорода, метайодбензилгуанедин (MIBG), который можно легко метить с использованием радиоактивного йода, и был внедрен в клиническую практику.

Свойство MIBG, меченого радиоактивным йодом, накапливаться в опухолях симпатической нервной системы используют как для обнаружения опухоли (MIBG-сцинтиграфия) так и для лечения (MIBG-терапия).

Используются 2 изотопа 123-I и 131-I. Для сцинтиграфии чаще используют 123-I, он сложнее и дороже в производстве, но для сцинтиграфии более безопасен, так как короче период полураспада (примерно 13 часов), менее жесткоe гамма-излучение. Для терапии используется MIBG, меченый изотопом 131-I, период полураспада которого примерно 8 дней, эффективность терапевтического эффекта исходит в результате бета-излучения.

Для лечения вводится высокая дозировка радиофармпрепарата, который накапливается в опухоли и как бы изнутри облучает ее, разрушая клетки.

Изначально MIBG-терапию проводили меньшими дозами, и эффективность воздействия на нейробластому была ниже, с середины 1980-х в исследованиях приняли участие более 500 детей, и эти исследования показали, что для более эффективной терапии можно использовать действительно высокие дозы MIBG, но из-за нейро- и тромбоцитопении уже с использованием периферических стволовых клеток. Считается что используемые дозы при определенных мерах защиты не оказывают токсического действия на органы, исключением является щитовидная железа, из-за ее способности накапливать йод, несмотря на защиту, в 10-15% случаев у детей развивается гипотериоз.

Крайне редко встречаются МЙБГ-отрицательные нейробластомы, которые в силу своих особенностей не накапливают MIBG, в этом случае терапия не проводится.

В Германии существует два вида протокола МЙБГ-терапии, которые отличаются количеством введения радиофармпрепарата (один раз или два раза с интервалом в две недели). Выбор протокола осуществляет врач на основании множества факторов (наличие и размеры очагов, состояние ребенка и мн др).

Побочные эффекты

• Временная тошнота и рвота, в первые два дня терапии (редко)
  Временная миелосупрессия (повреждение костного мозга) как правило на 4-5 неделе после терапии и нормализуется после 8-12 недели. У детей чаще встречается тромбоцитопения, особенно у получавших ранее химиотерапию.
• Аллергические реакции (редко)
• Гипертонический криз, по причине высвобождения катехоломинов во время иньекции
• Гипотериоз, с последующим пожизненным приемом гормонов щитовидной железы
• Повреждение тканей в области иньекции (редко)

Также необходимо добавить о возможных отдаленных последствиях терапии

• Постоянные гематологические эффекты (тромбоципопения, миелосупрессия)
• Дисфункция щитовидной и слюнных желез
• Бесплодие
• Так же в литературе сообщается о теоретически возможном возникновении лейкоза после терапии, но на практике не одного случая зафиксировано не было (по данным Университетской клиники Грайфсвальда, информация на 2016 г.)

В связи с возможным бесплодием, если терапия планируется у половозрелого ребенка, предлагается заморозить яйцеклетки у девочек и сперматозоиды у мальчиков.

Для родителей, соблюдающих правила безопасности при проведении MIBG-терапии, риск нарушений репродуктивной системы сведен к минимуму. Но все же при беседе немецкие радиологи сообщают, что исключить в будущем проблемы с зачатием нельзя. Поэтому в силу особенностей женской и мужской репродуктивной системы, если есть возможность выбора, в первые дни терапии, рекомендуют с ребенком находится мужчине (папе).

Есть также мнение, что лучше чтобы ребенка сопровождал не планирующий детей родственник (бабушка, дедушка. Но немецкие специалисты не считают это необходимым.