Что значит, если ген MYCN амплифицирован?

В данном разделе изложим основные вопросы, связанные с амплификацией гена N-MYC (или другой вариант — MYCN), а также различием характеристик опухолей, у которых встречается амплификация данного гена, либо у которых ее нет.

Наверняка большинство родителей, столкнувшихся с нейробластомой, слышат от врачей, что в случае данной болезни, помимо стадии, важным аспектом является также генетические характеристики опухоли. И это действительно правда — в отличие от множества других детских онкологических заболеваний, нейробластома до недавнего времени являлась самой загадочной опухолью ввиду радикально отличающегося поведения опухоли (от полной регрессии до агрессивного распространения) у различных пациентов при, казалось бы, аналогичных начальных диагностических параметрах заболевания (стадия, возраст).

На сегодняшний день в научных кругах идут дискуссии касательно того, что агрессивная N-MYC-амплифицированная нейробластома является иной формой болезни или даже иной болезнью. Но цель науки — сделать тайное, загадочное явным и предсказуемым. И важным этапом исследований стало обнаружение нового гена myc-семейства — N-MYC ( Schwab M. et al., 1983). Было обнаружено, что амплификация (многократное повторение гена в цепочке ДНК) встречается в клетках 22 из 63 исследованных пациентов с нейробластомой: 100-300-кратная — у 12 больных и 3-10-кратная — у 10, при этом бОльшая степень амплификации соответствовала более продвинутой стадии заболевания. Данное исследование являлось первой попыткой объяснить взаимосвязь N-MYC c прогнозом течения болезни. В дальнейших исследованиях было выявлено, что статистически значимым с точки зрения влияния на прогноз можно считать амплификацию гена N-MYC с количеством копий 10 и более.

Следует отметить, что сама по себе продвинутая стадия заболевания не является прямым подтверждением наличия N-MYC, несмотря на выявленную взаимосвязь. Также и наличие N-MYC не говорит само по себе о том, что опухоль находится на метастатической стадии развития. Наличие N-MYC говорит лишь об агрессивном потенциале у опухоли, т.е. о том, что при прочих равных она быстро развивается и, что самое неприятное, проявляет метастатическую активность даже при малых размерах опухоли (меньше 5 см. в наибольшем измерении), при этом метастазы могут появляться в нетипичных для нейробластомы участках организма, таких как мозг, кора головного мозга, легкие. Именно поэтому большинство пациентов с первичным диагнозом «N-MYC-амплифицированная нейробластома» имеет 4 стадию заболевания – просто родители не знают об опухоли, она очень невелика и болезнь проявляет себя уже через симптомы, как известно, характерные именно для 4 стадии, ведь на 1-3 стадиях внешних симптомов, за редким исключением (ущемление опухолью внутренних органов), не наблюдается.

В то же время у детей, которые не имеют амплификацию N-MYC, родители могут обнаружить опухоль еще на 2-3 стадии заболевания во время массажа или визуально, тем самым успевая вовремя обратиться к врачу. Это обусловлено тем, что неагрессивная опухоль (без N-MYC) относительно долгое время не дает метастаз (а может и спонтанно регрессировать/вызреть/закальцинироваться), не переходит к стадии 4, а просто увеличивается в размерах, становясь видимой для наблюдателя.

Еще одно важное замечание – понятие стадии при нейробластоме следует трактовать не как ступени, через которые в обязательном порядке должна пройти опухоль, а как ее типичные «состояния». Поэтому для амплифицированных опухолей происходит переход (чаще ненаблюдаемый) от 1 стадии сразу к 4, так как маленькая опухоль дает отдаленные метастазы.

Но как и любым иным инструментом, генетическим анализом опухоли следует правильно пользоваться. Во-первых, клетки опухоли неоднородны в микромасштабе, но однородны в макромасштабе. Т.е. когда мы берем биопсию, анализ этой, казалось бы, малой части опухоли, позволяет оценить полную картину. Другими словами, вопрос о том, что «Вы же вырезали с этого края, а с другого, может быть, самые плохие клетки сидели, а вы их и не увидели», лишен смысла. Подсчет по заданному алгоритму позволяет оценить количество амплификаций гена в отдельных клетках. В итоге из-за уже упоминавшейся неоднородности клеток опухоли получаются результаты, например, следующего вида: 70 % клеток – 3-кратная амплификация; 20 % клеток – 4-кратная амплификация, 10% — 6-кратная амплификация.

Важные моменты:
Пациенты с опухолью первой стадии, у которых опухоль может быть подвергнута полной резекции (не частично, а именно полностью удалена) с абсолютно любыми характеристиками (возраст, генетические характеристики), попадают в группу низкого риска по американскому протоколу и высокого риска по немецкому протоколу. Устранение данного противоречия — предмет дальнейших исследований.

С наличием N-MYC сильно связано наличие делеции 1p хромосомы. Информация о 1p также входит в стандартный генетический анализ клеток нейробластомы. Поэтому, если речь идет о наличии N-MYC-амплификации, но об отсутствии делеции 1p – данный факт можно считать подозрительным в части корректности поставленного диагноза.


Внимание! Информация для статей на сайте и в группах организации взята из открытых источников и не подвергалась рецензированию врачами.