Наследственная нейробластома — редкий случай

Данный текст — перевод статьи о фамильной нейробластоме с сайта клиники Children’s Hospital of Philadelphia.


Что такое наследственная нейробластома

В большинстве случаев нейробластома (НБ) возникает спорадически (т.е. бессистемно, случайно). Тем не менее в 1-2% случаев, НБ может быть унаследована от одного из родителей. Тогда ее называют фамильная, или семейная. Обычно фамильная нейробластома характеризуется появлением сразу нескольких первичных опухолевых очагов и диагностируется в более раннем возрасте по сравнению с детьми, у которых форма болезни не наследственная.

При фамильной НБ существует риск того, что болезнь будет передаваться из поколения в поколение, при этом степень тяжести болезни может быть разной в каждом конкретном случае.

Причины

Предрасположенность к наследственной НБ обусловлена альтерацией (изменением), известным также как мутация, в определенных областях генной информации организма. У каждого из нас есть большое количество генной информации, которая состоит из маленьких сегментов, называемых генами. Гены дают определенные инструкции по выполнению различных функций клеткам нашего организма.

Есть два гена, мутация которых часто встречается у пациентов с фамильной нейробластомой:

1. Anaplastic lymphoma kinase (ALK) ген, расположенный во 2-й хромосоме в белке р23
2. Paired-like homeobox 2b (PHOX2B) ген, расположенный в 4-й хромосоме в белке р12

Большинство наследственных НБ обусловлены мутацией ALK гена. Мутация PHOX2B гена при фамильных НБ встречается гораздо реже и, как правило, у пациентов с другими нарушениями развития нервного гребня. Например, такими как:

Болезнь Гиршпрунга — нарушение развития толстой кишки (врожденный дефект), при котором в ее стенке либо частично, либо полностью отсутствуют ганглии (скопление определенных нервных клеток, которые участвуют в двигательной функции кишечника).

Дискинезия пищевода (ухудшение моторики) — изменение продвижения пищи из полости глотки в желудок. Нарушения моторной функции пищевода приводят к задержке или замедлению продвижения пищи в желудок.

Синдром врожденной центральной гиповентиляции — нарушение автономного контроля дыхания.

Оба гена (ALK и PHOX2B) принимают участие в производстве белков, которые необходимы для нормального развития нервной системы.

Обычно каждая клетка тела (за исключением половых клеток — спераматозоидов у мужчин и яйцеклеток у женщин) имеет по две рабочие копии обоих (ALK и PHOX2B) генов. Тем не менее, у некоторых пациентов с наследственной НБ, клетки содержат только одну рабочую копию любого из этих генов. Вторая копия тоже присутствует, но так как она изменена, функционировать должным образом она не может. Предположительно, ALK и PHOX2B мутации способствуют развитию нейробластомы путем пролиферации (разрастания ткани организма путем размножения клеток делением) нервных клеток, у которых больше шансов стать злокачественными.

Как наследуется фамильная нейробластома

Часть пациентов с наследственной НБ наследуют измененную копию ALK или PHOX2B гена от родителя, который является носителем такой же генной мутации. В остальных случаях мутация может начаться в сперматозоидах отца, яйцеклетке матери или в клетке развивающегося плода. В последнем случае, ребенок будет первым носителем генетических изменений в своей семье.

Люди, у которых присутствует изменение в одной копии либо ALK, либо PHOX2B гена, во всех клетках тела, имеют вероятность 50% передачи данного изменения каждому из своих детей. Дети, унаследовавшие копию измененного гена, имеют повышенный риск развития нейробластомы. Или, в случае PHOX2B, других заболеваний (Синдром врожденной центральной гиповентиляции; Болезнь Гиршпрунга; Дискинезия пищевода).

Иногда бывает трудно сказать, была ли предрасположенность к фамильной НБ унаследована именно от одного из родителей, потому что некоторые носители ALK и PHOX2B генов не заболевают нейробластомой. Считается, что несмотря на то, что мутация обоих генов может приводить к аномальной клеточной пролиферации, для формирования именно нейробластомы необходимы дополнительные генетические изменения.

Диагностика

В диагностике наследственной НБ важным является анамнез ребенка и история заболеваний членов семьи. Врач или генетический консультант могут построить генеалогическое древо, охватывающее много поколений и которое может дать информацию о том, были ли в роду люди с НБ или другими расстройствами развития клеток нервного гребня. Если совокупность клинических признаков свидетельствует о наследственной НБ, то врач или генетический консультант могут рекомендовать генетическое тестирование. Данное тестирование покажет, является ли ребенок носителем фамильной НБ.

Для начала, производится забор крови. Из полученного образца выделяют ДНК, где анализируют по две копии генов ALK и PHOX2B. Если обнаружена альтерация генов, генетики могут изучить, было ли данное изменение ранее установлено у других людей с наследственной НБ.

Результаты генетического тестирования на наследственную НБ могут дать важную информацию для других членов семьи. Если у заболевшего ребенка подтверждается наличие мутации, отвечающей за нейробластому, его родственникам рекомендуется пройти аналогичное тестирование, так как они попадают в группу риска.

Репродуктивные опции

Что может сделать человек, который является носителем фамильной НБ, если он не хочет подвергать риску заболевания своих будущих детей? Есть несколько вариантов, в том числе:

Пренатальная диагностика: ДНК получают из клеток эмбриона и проверяют на наличие мутаций ALK и PHOX2B.

Предимплантационная генетическая диагностика. С помощью экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) получают несколько эмбрионов, которые проверяют на генетические нарушения перед подсадкой их в матку. Только здоровые эмбрионы, несущие по две рабочие копии ALK и PHOX2B генов, будут имплантированы.

Риски

Люди с альтерацией в генах ALK и PHOX2B имеют повышенный риск развития нейробластомы. Самым высоким этот риск является в младенческом возрасте. В настоящее время принято считать, что примерно у 50-60% людей с изменением в ALK гене будет развиваться нейробластома. Также не выявлено никаких закономерностей относительно степени тяжести заболевания (низкий, средний или высокий риск) у пациентов с измененным ALK геном.

Нет опубликованной информации о рисках развития рака у взрослых, которые являются носителями ALK или PHOX2B мутации. Тем не менее, носители данных мутаций все-таки имеют риск развития нейробластомы в более позднем возрасте, как это бывает с другими видами наследственного рака.

Варианты обследований для детей с альтерацией ALK и PHOX2B

УЗИ брюшной полости и измерение уровня катехоламинов в моче каждые 1-2 месяца у детей до 1 года.
УЗИ брюшной полости и измерение уровня катехоламинов в моче каждые 3-4 месяца у детей от 1 года до 10 лет
Для детей с отклоняющимися от нормы результатами УЗИ и/или уровнем катехоламинов, рекомендуются дополнительные рентгенологические обследования.


Внимание! Информация для статей на сайте и в группах организации взята из открытых источников и не подвергалась рецензированию врачами.