Наверняка многие из вас до диагноза никогда не слышали слово “нейробластома”. В то же время после диагноза настолько погружаешься в тему, что начинает казаться, будто количество детей с нейробластомой постоянно растет. Может быть, это довольно новое заболевание? Болели ли дети нейробластомой и раньше?
Ответ на этот вопрос вы найдете в тексте ниже. Представляем вашему вниманию выдержку изматериала Результаты риск-адаптивной терапии НБ у детей. Диссертация Качанова Д.Ю.
***
Гистологическая картина, характерная для заболевания, которое мы сейчас знаем под названием НБ (прим.ред.: здесь и далее НБ – нейробластома), впервые было описано выдающимся немецким патологом Рудольфом Вирховым (Rudolf Virchow) в 1864 г. Однако на протяжении длительного времени, оно не выделялось как отдельная нозологическая единица. Термин «нейробластома» впервые был предложен американским патологом из Общего госпиталя Массачусетса Джеймсом Хомер Райтом (James Homer Wright) в 1910 г. В своей статье, опубликованной в «Журнале экспериментальной медицины», Райт обобщил патогистологическую картину 12 ранее описанных случаев поражения надпочечников у детей, большинство из которых характеризовалось наличием метастатического поражения печени или костей скелета. Он исключил ранее установленные диагнозы саркомы, круглоклеточной саркомы и лимфосаркомы и подчеркнул, что все случаи имели одинаковую гистологическую картину, характеризующуюся наличием клеток, формирующих розетки, и сходных по гистологической картине со структурами фетального надпочечника. Данный факт послужил основанием для предложенного термина «нейробластома». Следует отметить, что описанные розетки до настоящего времени имеют важное диагностическое значение и носят название розеток Хомера-Райта. Важным явилось то, что в своей работе J.H. Wright ссылался на 2 другие публикации, описывающие пациентов с опухолями надпочечника, и определенным, но различающимся характером распределения метастазов. В первой работе, опубликованной в 1901 г. Уильямом Пеппером (William Pepper), врачом из Филадельфии, было представлено описание 6 пациентов с опухолями надпочечника и массивным метастатическим поражением печени. В другой статье, вышедшей из печати в 1907 г., Роберт Грив Хатчисон (Robert Grieve Hutchison) обобщил клиническую картину у больных также с опухолями надпочечника, но с поражением орбиты и костей черепа. Данные публикации явились первым отражением в научной литературе многообразия клинических проявлений при НБ, и, как мы теперь знаем, описывали 4S и 4-ю стадии заболевания, которые до настоящего времени иногда обозначаются как синдром Пеппера и синдром Хатчисона.
В 1927 г. был описан феномен спонтанного созревания НБ в ГН (прим.ред.: ГН – ганглионейрома), что явилось отражением еще более сложного естественного течения заболевания у ряда пациентов с НБ.
Последующие годы были посвящены накоплению клинического материала о пациентах с НБ. Наиболее значимый вклад в разработку подходов к лечению НБ был сделан специалистами Детского госпиталя Бостона и Мемориального госпиталя в Нью-Йорке. В 2 публикациях, обобщающих опыт лечения более 400 пациентов с НБ, уже в то время были подчеркнуты клинические особенности, оказывающие значительное влияние на течение и прогноз заболевания, включающие возможность быстрой фульминантной (прим.ред.: быстрой) прогрессии и, наоборот, длительного индолентного (прим.ред.: медленного) течения, спонтанной регрессии у пациентов раннего возраста и различные локализации метастатических очагов в зависимости от возраста. Лечение пациентов с НБ в середине XX века складывалось из проведения хирургического вмешательства у пациентов с резектабельной опухолью и в ряде случаев использования ЛТ (прим.ред.: здесь и далее ЛТ – лучевая терапия), получившей широкое распространение при других видах ЗНО (прим.ред.: ЗНО – злокачественное новообразование). Внедрение цитостатических препаратов в лечение онкологических заболеваний у детей в 50–60-е годы прошлого века не обошло стороной и НБ. Одними из первых препаратов, которые начали применяться у пациентов с НБ, были циклофосфамид и винкристин.
Важнейшим событием в разработке дифференцированного подхода к лечению пациентов с НБ явилось внедрение в 1971 г. группой исследователей из Детского госпиталя Филадельфии под руководством Одри Эванс (Audrey Evans) системы оценки распространенности опухолевого процесса (система стадирования Эванс), включающей в себя 5 стадий заболевания (1–3-я – локализованные и 2 метастатические формы – 4S и 4-я стадии). В этом же году данными авторами была детально описана 4S стадия НБ, представляющая собой уникальную метастатическую форму заболевания, характеризующуюся высокой частотой спонтанной регрессии и значительно лучшими отдаленными результатами лечения, по сравнению с пациентами с 4-й стадией.
Обобщая в 1972 г. накопленный опыт лечения больных НБ A.E. Evans отмечала, что часть пациентов с локализованными формами заболевания могли быть излечены без проведения дополнительной адъювантной терапии, у пациентов с остаточной опухолью рекомендовалось проведение ЛТ на ложе опухоли. Напротив, комбинация цитостатических препаратов винкристин/циклофосфамид в течение 12 мес могла приводить к клиническому улучшению у части пациентов с метастатической формой НБ и костными метастазами. Следует отметить, что особое внимание было обращено автором на будущие иммунотерапевтические подходы в лечении НБ, учитывая доказательства существования антител к опухолевым клеткам.
Понимание того факта, что в основе онкологических заболеваний лежат генетические изменения в дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК) опухолевых клеток, привело к началу широкого изучения молекулярно-генетических изменений при НБ. В 1977 г. G. Brodeur описал делеции короткого плеча 1-й хромосомы у пациентов с НБ, как первого неслучайного цитогенетического маркера при данном виде новообразований. Пять лет спустя, в 1983 г. группа исследователей из Германии под руководством M. Schwab выявила амплификации гена MYCN у пациентов с НБ. С момента описания амплификации гена MYCN, как важнейшего прогностического фактора при НБ, дифференцированный терапевтический подход к ведению пациентов с данным заболеванием, стал основываться не только на клинических характеристиках, но и на молекулярно-генетических особенностях опухоли.
***
В заключении предлагаем вам посмотреть фильм про Одри Эванс (на английском языке). Считается, что благодаря Одри Эванс и ее системе стадирования смертность от НБ сократилась вдвое. Ее назвают “Мама нейробластомы”.
“Одри Эванс – женщина, которой не всё равно” – так Одри говорит о себе самой.